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#1 | |
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Senior Member
Iscritto dal: Nov 2002
Città: Singularity
Messaggi: 894
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6 uomini ricoverati dopo il test di un farmaco
La notizia sembra essere passata inosservata il Italia ma sta causando molte polemiche in Gran Bretagna sulla sicurezza dei test farmacologici. Il farmaco era nella prima fase del test (tossicologica).
http://news.bbc.co.uk/2/hi/uk_news/4815430.stm L'articolo su wikipedia è più accurato e spiega come il farmaco fosse studiato per attivare i linfociti T, cioè quelli che si occupano di rimuovere le cellule infette (e hanno anche effetti regolatori): http://en.wikipedia.org/wiki/TGN1412 I test erano già stati eseguiti su cellule in vitro e su animali (compresi i primati) senza effetti negativi. Notizia di Yahoo Italia : Quote:
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echo 'main(k){float r,i,j,x,y=-15;while(puts(""),y++<16)for(x=-39;x++<40;putchar(" .:-;!/>"[k&7])) for(k=0,r=x/20,i=y/8;j=r*r-i*i+.1, i=2*r*i+.6,j*j+i*i<11&&k++<111;r=j);}'&>jul.c;gcc -o jul jul.c;./jul |Only Connect| "To understand is to perceive patterns" Isaiah Berlin "People often speak of their faith, but act according to their instincts." Nietzsche - Bayesian Empirimancer - wizardry |
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#2 |
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Senior Member
Iscritto dal: Aug 2001
Città: Siena (loc. Quercegrossa)
Messaggi: 1761
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Brutta storia, veramente !
Tutti i pazienti hanno sofferto danni agli organi interni, per cui molto probabilmente anche i 4 che stanno un po meglio non saranno + gli stessi dopo questa esperienza. Sempre che sopravvivano Dalle poche notizie che filtrano, e che fortunatamente te hai trovato (io nonero riuscito a beccare null'altro che dei framemnti di notizia sul telegoirnale, quindi complimentoni Con ogni probabilità il frammento di proteina che doveva sedare il sitema immunitario è stato riconosciuto dal sistema immunitario dei volontari come estraneo. A questo punto il loro sistema immunitario è entrato in azione ed ha prodotto degli anticorpi specifici contro questo farmaco, anticorpi che però hanno riconosciuto anche la proteina umana da cui derivava, generando una risposta autoimmune contro tutto l'organismo (stile lupus, tanto x intenderci). Questo perchè la classe di recettori/marcatori CD (Cellular Determinant) sono comuni a tute le cellule di un individuo, anche se magari in un determinato distretto hanno una funzione ed in un altro no (anche xchè essendo modulari magari si trova un CD diverso con parte dlla sequenza di un altro) Se fosse successo così, effettivamente la cosa era poco prevedibile passando da altri modelli animali all' uomo, e potrebbe essere dovuta tanto al principio attivo del nuovo farmaco (la nuova proteina di sintesi, progettata male, daltronde sono le prime volte che ci si avventura in queste cose) quanto a delle impurezze / sostanze sbagliate presenti nella formulazione, che potrebbero aver innescato/potenziato la reazione immunitaria. Ciao ;9 Gyxx
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#3 |
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Senior Member
Iscritto dal: Sep 2004
Messaggi: 706
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Al TG l'hanno detto..
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#4 |
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Senior Member
Iscritto dal: Jun 2004
Città: BOLZANO/BOZEN
Messaggi: 14872
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comunque la news è stata riportata in prima pagina ovunque eh! Sulla Stampa ad esempio hanno dedicato 2 pagine..
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#5 | |
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Senior Member
Iscritto dal: Aug 2001
Città: Siena (loc. Quercegrossa)
Messaggi: 1761
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Quote:
...ovvero poco o nulla hanno detto su che cosa è andato storto quindi onore e merito a Banus che ci ha informati (IMHO) Ciao a tutti Gyxx
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#6 |
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Senior Member
Iscritto dal: Jul 2005
Messaggi: 991
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Sulla Repubblica di ieri c'erano anche delle foto agghiaccianti!Concordo con l'ipotesi di Gyxx...
comunque del tutto imprevedibile!
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#7 | |
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Senior Member
Iscritto dal: Nov 2002
Città: Singularity
Messaggi: 894
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Contavo proprio sull'intervento di Gyxx, sapendo che questo è il suo campo Se come dice lui è una reazione autoimmune al recettore allora l'intervento di emergenza (trasfusione di plasma) serve a poco. In effetti i sintomi descritti (sto pensando alle eruzioni cutanee) assomigliano a quelli di una reazione autoimmune.
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echo 'main(k){float r,i,j,x,y=-15;while(puts(""),y++<16)for(x=-39;x++<40;putchar(" .:-;!/>"[k&7])) for(k=0,r=x/20,i=y/8;j=r*r-i*i+.1, i=2*r*i+.6,j*j+i*i<11&&k++<111;r=j);}'&>jul.c;gcc -o jul jul.c;./jul |Only Connect| "To understand is to perceive patterns" Isaiah Berlin "People often speak of their faith, but act according to their instincts." Nietzsche - Bayesian Empirimancer - wizardry |
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#8 | |
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Senior Member
Iscritto dal: Jul 2005
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#9 |
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Bannato
Iscritto dal: Aug 2001
Città: Berghem Haven
Messaggi: 13528
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Discutendone prima con Banus è venuto fuori questo articolo.....
http://www.timesonline.co.uk/article...090847,00.html "Now we’re being told that Ryan might be in this coma for six to 12 months. He can’t even breathe on his own." La reazione autoimmune (se è quella, come è stato detto sopra) è stata devastante..... |
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#10 |
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Senior Member
Iscritto dal: Jun 2005
Città: Pesaro - Distretto dei Colli e dei Castelli
Messaggi: 301
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Bah.Io nn ci vedo nulla di male.Normalissimo iter di sperimentazione farmacologica.Fase umana--->ricerca di volontari-->pagamento volontari--->sperimentazione.....effetti.
IN pratica hanno avuto uno shock anafilattico...è andata male oh!Adesso perchè questo ha fatto casino ma chissà quanti ne creapano o quanti ci stanno male con i test farmacologici...avete mai letto i foglietti illustrativi(fatelo!specie per quanto riguarda le interazioni!!!)...secondo voi da dove viene tutta quelal lista di possibili effetti collaterali da sovradosaggio e non.... |
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#11 |
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Senior Member
Iscritto dal: Jul 2005
Messaggi: 991
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lo shock anafilattico è completamente diverso!!Si ha edema con difficoltà respiratoria e ipotensione, ma le scelte sono due...o si muore subito nonostante l'intervento medico, o si ha rapida reversibilità (pochi minuti) dopo l'uso di farmaci specifici.
Questa sembra più una reazione diversa, e continuo a quotare Gyxx sulla sua ipotesi.
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#12 | |
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Senior Member
Iscritto dal: Aug 2001
Città: Siena (loc. Quercegrossa)
Messaggi: 1761
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Quote:
purtroppo son di fretta ....1) anche io penso che quando parlavano di "trasfusione" in realtà parlassero di un "lavaggio" dell' organismo, magari accoppiato con immunosoppressori, x tentare, se non altro , se non di bloccare almeno attenuare la reazione immunitaria (in poche parole, sono al 100 % concorde con zena 2) dalla velocissimo lettura dell' articolo è + che possibile che l'uomo abbia già gli anticorpi contro il complesso proteina ricombinante+cd28 (o qualunque altra cosa abbai legato), un po come abbaimo gli anticorpi anti grupposanguignodiversodalnostro senza mai averlo visto (lascio a zena speigare questo può aver tratto in inganno non tanto i medici che hanno seguito la sperimantazione (IMHO), ma chi con poca preparazione ha cercato di riferire quello che è stato raccotato da gente non completamente coinvolta nella sperimentazione ...... non dimentichiamoci che anche da loro c'è la privacy e che le sperimentazioni sono seguite con attenzione maniacale dall ' ente preposto, specie l' MHRA (l'istituto superiore inglese) che per lavoro un po conosco ed è tutto tranne lassivo, ma per OVVIE ragioni di brevetti e di segretezza industriale nonchè di prudenza evitano di rilasciare dati non necessari, specie finchè le cose non sono chiarite al 100% ... ..ad occhio una loro dichiarazione arriverà fra minimo un mese, anche perchè quelli conivolti sono solo volontari informati che dovevano provare la tossicità di qualcosa, non soggetti infetti da qualcosa di contafioso, quindi NON c'è pericolo x la salute pubblica, ed in questi casi è SEMPRE meglio prima cercare di curare i soggetti e capire quelc he è successoc he fare pubblici provclami .... ciao, fuggo xchè devo andare a cena tra amici, nel frattempo saluto ancora tutti Gyxx
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#13 |
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Senior Member
Iscritto dal: Jan 2005
Messaggi: 821
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Ma a parte la sigla ha un nome quest'antinfiammatorio?
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Tanto poco un uomo si interessa dell'altro, che persino il cristianesimo raccomanda di fare il bene per amore di Dio. (Cesare Pavese) "Sono un liberale di destra, come potrei votare uno come Berlusconi?" Marcello Dell'Utri, fondatore del partito Forza Italia, è stato condannato per mafia. |
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#14 | |
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Senior Member
Iscritto dal: Aug 2001
Città: Siena (loc. Quercegrossa)
Messaggi: 1761
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Quote:
.... eppoi non è un banale antiinfiammatorio (forse il fatto che doveva essere usato x trattare infiammazioni croniche ti ha tratto in inganno La dicitura corretta e il suo meccanismo di azione è quella che si può estrapolare dal trafiletto di Banus nel post iniziale : era un tentativo di farmaco ANTAGONISTA di una funzione del sistema immunitario (l'attivazione dei linfociti T mediata dal recettore CD28), studiato x intervenire più che altro nelel reazioni autoimmuni e nei tumori del sangue, quindi doveva essere un antitumorale e/o un modulatore strutturale del sistema immunitario. Ciao Gyxx
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#15 | |
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Senior Member
Iscritto dal: Jan 2005
Messaggi: 821
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Tanto poco un uomo si interessa dell'altro, che persino il cristianesimo raccomanda di fare il bene per amore di Dio. (Cesare Pavese) "Sono un liberale di destra, come potrei votare uno come Berlusconi?" Marcello Dell'Utri, fondatore del partito Forza Italia, è stato condannato per mafia. |
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#16 | ||
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Senior Member
Iscritto dal: Aug 2001
Città: Siena (loc. Quercegrossa)
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Aggiornamento, trovato poco fa mentre scartabellavo le news on line di Nature :
Al solito, al link originale, oltread una migliore formattazione, trovate pure i sottolink x approfondire ulteriormente. ad occhio ci avevamo indovinato ( o comunque quella che avevamo ipotizzato + sopra è stata considerata una delle possibilità + valide ) http://www.nature.com/news/2006/0603...l/440388a.html Quote:
http://www.nature.com/news/2006/0603...0388a_BX1.html Quote:
Gyxx
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#17 | |
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Senior Member
Iscritto dal: Jul 2005
Messaggi: 991
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Quote:
chiedo a Gyxx che se ne intende più di me...nel secondo articolo parlano del meccanismo d'azione. Legame col cd28, stimolazione dei linfociti T...ok. A parte che credo che così li abbiano immortalizzati e l'effetto continuerà nel tempo
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#18 | |
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Senior Member
Iscritto dal: Aug 2001
Città: Siena (loc. Quercegrossa)
Messaggi: 1761
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Quote:
..effetivamente il trafiletto sembra fatto in modo molto spreciso, e dice una cosa ed il contrario dell' altra : da tutte le altre fonti sembrava che il farmaco in sperimentazione fosse un blocccante del recettore CD28, non un attivatore .... anche se si sa che un anticorpo alal fin fine è qualcosa che si lega da qualche parte , e opportunamente "potato" (levata la parte sporgente che innesca il sitema immunitario) può anche fare da bloccante, semplicemente "mettendosi in mezzo" fra due cosi che si devono incastrare ( chiamiamolo "effetto preservativo", va .... il fatto che attivi invece che bloccare può essere stato il perchè è successo il casino : da tempo si sa che un anticorrpo (o un frammento "appicicoso" di questo, gli AB ne hanno due identici alla estremità "attaccante", come te sai ma probabilmente non tutti i forummisti) può attivare un recettore , se mima troppo bene il "coso" che ci si deve infilare : è il meccanismo chiato "chiave/serratura" ... ma questo avrebbero dovuto vederlo abbasttanza bene dalla sperimentazione in vitro (ai tempi dell' uni ho lavorato anche io sulle Jurkatt, una linea cellulare derivata dai linfociti, con cui si vedevano abbastanza facilmente questi effetti) ... ....quindi in sostanza secondo me hanno un po sbagliato il trafiletto (uno ha scritto l'articolo principale e l'altro il trafiletto), anche xchè nell' articolo il meccanismo sottinteso sembra + chiaro ..... ...anche xchè alla fin fine le citochine, come osservi giustamente te, sono solo molecole x la comunicazione a breve distanza fra le cellule : si attivano in ogni caso, qui probabilmente la giornalista voleva dire/sottintendeva le citochine che portano all' azione killer .... quindi in sostanza ti do ragione, colpa anche mia che non avveo guardato bene il trafiletto ma mi ero concentrato soprattutto sull' articolo (sempre colpa avvoltoi Per chiarici le idee, cito un bel trafiletto presente qui, da cui si capisce come funziona l'attivazione e la disattivazione dei linfociti . http://www.uniroma2.it/biologia/opuscolo/immuno.htm La tipa che ha scritto il trafiletto si è evidentemente confusa con l'altro farmaco attulamente in fase finale di sperimentazione, l'anticorpo anti-recettore CTLA4, che legandosi appunto ATTIVA questo secondo interruttore, SIMILE al cd 28 ma che xò spegne i linfociti. Riepilogando : per attivare i linfociti (memoria immunitaria, ma anhce inizio di azione delle cellule killer), si attivano CD28 E CD3. Per spegnerli si usa il CTLA4. I tipi che sperimentavano volevano raggiungere l'effetto dell'anti CTLA4 già in sperimentazione, e che comunque ha effetti collaterali importanti (a quanto riportato), bloccando temporanemanete la possibilità di attivare i globuli bianchi, anzichè andarli a spegnere. Qualcosa è andato storto e invece li hanno iperattivati. Come dicevo qualche post fa, la cosa + probabile che sia accaduta è che ci sia qualcosa, riconosciuto FORTEMENTE dal nostro sistema immunitario come estraneo, e di cui abbaimo già i relativi anticorpi, proprio come accade con i gruppi sanguigni, che appare al nostro sistema immunitario IDENTICO al complesso nuovo farmaco/cd 28. O al complesso nuovofarmaco/qualunque altro recettore che è dappertutto. Una volta introdotto il farmaco sperimentale, quindi, il sistema immunitario ha probabilmente reagito a palla contro qualuque cosa. Facendo i danni di cui sopra. se non c'è stata immunizzazione contro il self, forse con la plasmaferesi e con TANTO culo qualcuno si salva, anche se penso ne porterà i segni a vita. dipende da quanto profondamente sono stati fartti i danni. se c'è stata immunizzaziona contro il self, devono sperare che riescano a sedargli il sistema immunitario abbastanza da farli un po riprendere, e che riescano a fargli il trapianto di midollo. Comunque ad occhio (ma magari te hai esperienza di gente a cui sbagliano il gruppo nella treasfusione, io ci penso in modo teorico) secondo me in questa seconda ipotesi non ci arrivano manco al trapianto. Questi non sono in certo in piena salute, ora. Ed il sitema immunitario COMPLETO non lo spegni mai, lo ritardi ebbasta, x cui la progressione del danno sarebbe magari lenta ma inevitabile. Ciao Gyxx * = size=1] superiori di rango MOLTO elevato[/b]
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#19 | |
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Senior Member
Iscritto dal: Jul 2005
Messaggi: 991
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Quote:
dunque, vedo che mi confermi le mie vaghe reminescenze del corso di immunologia anche io in effetti suppongo volessero bloccarli e invece li hanno attivati (bella fregatura! In effetti un trapianto di midollo potrebbe risolvere i loro problemi, ma credo che siano a rischio aumentato ormai di rigetto iperacuto... fortunatamente non ho esperienza di errori di gruppo, ormai alle trasfusioni ci si prestano 1000 occhi, è uno dei pochi modi di ammazzare con certezza e anche in poco tempo! Ricordo tempo fa che in assenza di sangue in pieno agosto il direttore del centro trasfusionale in un caso di rottura dell'aorta ci fece trasfondere sangue controgruppo, ma si trattava di un paziente immunodepresso che quindi avrebbe avuto meno possibilità di reagire al non self. (e si trattò di trasfondere parecchi litri, credo sia salvo per miracolo, anche se...ora ha gruppo e Rh diversi dal suo originale, come se avesse fatto un trapianto di midollo con donatore di gruppo diverso! Personalmente io non credo che quei volontari ci arriveranno mai a star bene, ormai è passato troppo tempo, direi senza risultati positivi. E in questi casi i risultati e le risposte alle cure si hanno subito o mai più. Direi che o si cronicizzano, o peggio ancora peggiorano sempre più fino ad arrivare al decesso per MOF (insufficienza multiorgano).
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#20 | |
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Quote:
, come detto anche + in su ......se fossero delle automobili, potremmo paragonare il fatto ad averle infilate COMPLETAMENTE (immerse) da accese ed in moto o nella sabbia o nell' acqua di mare .... ..anhce se le ripigli TUTTI i pezzi sono danneggiati ....... ...altra cosa di cui abbiamo parlato poco ma che io e te, da addetti ai lavori abbiamo dato x sottinteso : quando succedono queste cose la prima cosa che rischia di sforacchiarsi è la barriera fra cervello e sangue .... la barriera ematoencefalica .... che quando si buca da la meningite o gli effetti di un aneurisma rotto ..... ... e se si perde la testa del resto te ne fai poco ....... ciao Gyxx
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a Banus che ci ha informati

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, come detto anche + in su ......








