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08-04-2008, 22:52
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Senior Member
Iscritto dal: Mar 2002
Città: Milano (Settimo Milanese)
Messaggi: 7014
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Appunti di Farmacologia.
Man mano che seguo il corso di Farmacologia pubblico qualche mio appunto libero. Magari qualche curioso gli da un lettura, magari qualche esperto li corregge..
Antagonisti colinergici muscarinici. Questi farmaci servono per diverse patologie. Vengono spesso chiamati parasimpaticolitici dove la parola litici indica il fatto che riducono l'attività del sistema colinergico, che in questo caso verrà eseguito sulle terminazioni postsinaptiche. Il prototipo di questi antagoniti è l'atropina, composto di origine naturale. In genere le sostanze con attività parasimpaticolitica, ossia che antagonizzano l'attività dell'Ach sui recettori muscarinici, vengono dette atropino-simili. L'atropina esecita un tipo di antagonismo competitivo, è in grado di legarsi allo stesso recettore cui si lega l'agonismo endogeno. A seconda della concentrazione i due composti antagonisti sono in grado di scalzarsi a vicenda. Altro composto simile è la scopolamina (ioscina), come la atropina, è una amina molto lipofila ed è in grado di passare la bariera emato encefaica. Questo vuol dire che composti di questo genere saranno in grado di agire sul sistema nervoso centrale avendo effetti (positivi o anche negativi). Esistono antagonisti colinergici che possiedono una certa selettività, sempre bassa dato che in questa categoria la selettività è difficile da ottenere. Ad esempio la Pirenzepina ha una attività maggiormente rivolta verso i recettori M1, infatti avevo un impiego nella teapia contro l'ulcera peptica inquanto portava ad una riduzione delle secrezioni. (di solito il sistema colinergico aumenta le secrezioni, il blocco le diminuisce) Altro esempio è il Ciclopentanolato usato soprattutto in oculistica per l'analisi del fondo dell'occhio. Molto importanti sono invece i sali di ammonio quaternario, per esempio la Scopolamina Butilbromuro, sono antagonisiti muscarinici che diventano idrosolubili e che quindi la azione è confinata nel sistema nervoso periferico (Buscopan). L'ipratropio, anche lui sale di ammonio quaternario, è usato per bloccare i recettori muscarinici nel distretto respiratorio e quindi trova impiego nella terapia dell'asma. L'atropina è di origine naturale e proviene da una Solanacea. Il nome atropa belladonna deriva dal fatto che lo usavano le donne per dilatare le pupille pensando di essere attraenti. La scopolamina, passando la bariera ematoencefalica, è usata per la nausea da cinetosi. Nessuna delle due molecole possiedono selettività e il loro effetto è dose dipendente. In genere gli effetti dell'atropina possono essere elencate, al di la delle diverse risposte singolari: 1mg: secchezza della bocca dovuta ad una riduzione della secrezione salivare, rallentamento dell'attività gastroenterica, midriasi e tachicardia.(se vengono bloccati i recettori M2 cardiaci avrò tachicardia) 2mg: i sintomi sopra sono più marcati e compare difficoltà di accomodamento della vista ovvero vista offuscata 5mg: si aggiungono effetti sulla muscolatura che permette la deglutizione resa ancora più difficile dalla mancanza quasi totale di secrezione salivare. A questa dose si verifica cute calda: tale effetto è provocato dalla vasodilatazione, effetto secondario della riduzione della sudorazione. L'organismo non riuscendo più a dissipare il calore lo fa mediante dispersione mediata dalla cute. La attività intestinale è vicino al blocco e compare difficoltà alla minzione. In genere quando si parla di effetti collaterali della atropina e atropina simili ci si riferisce a: secchezza della bocca, stipsi, riduzione della minzione e midriasi. Altri effetti possono essere agitazione, amnesia ma a dosi alte. I sintomi sono attenuati dalla somministrazione di fisiostigmina, agonista indiretto dell'Ach. Bloccando l'idrolisi dell'Ach è come se venisse prodotta maggiormente Ach. Gli Antistaminici anti H1 o gli antidepressivi sono in grado di legari ai recettori muscarinici. Gli effetti collaterali di questi farmaci sono dovuti a queste interazioni. I composti di ammonio quaternario sono molto usati per la loro azione spasmolitica. Esempi sono la Scopolamina Butilbromuro e l' Otilonio. L'Ipratropio Bromuro è usato raramente nella terapia anti asmatica soprattutto quando è necessario contrastare un'eccessiva produzione di muco. Il termine spasmolitica, riduzione dello spasmo di un muscolo, si riferisce a contratture di un muscolo liscio vasale, respiratorio e soprattutto dell'apparato digerente. Quando si parla invece di molecole miorilassanti ci si riferisce a quelle che agiscono sulla muscolatura striata. Un'altro utilizzo degli antagonisti colinercici muscarinici che agiscono sui recettori M3 vengono usati come trattamento per l'incontinenza. Esempi Tolterodina e Oxibutinina. La atropina in realtà sul cuore ha un effetto più complesso, infatti a dosi terapeutiche provoca tachicardia dovuto al blocco dei recettori M2. A basse dosi di atropina si ottiene bradicardia. Com'è possibile? Si legano ai recettori pregangliari favorendo la probuzione di Ach. La atropina è uno dei farmaci usato nel cocktail post infarto acuto, in questo caso usato come tachicardizzante per contrastrare la bradicardia imposta da Ach. Nel sistema respiratorio la stimolazione del recettori M2/M3 della muscolatura liscia bronchiale media la broncocostrinzione. Viceversa nei recettori M3/M2 delle ghiandole mucosali mediano un aumento delle secrezioni bronchiali. Vengono usati nell'asma con gradi secrezioni e delle medicazioni pre-anestetiche per diminuire le secrezioni bronchiali e il laringospasmo. Nel tratto gastrointestinale il maggiore effetto è quello di inibire la salivazione, tramite antagonisti muscarinici si può ottenere una lieve diminuzione della secrezione gastrica. Altro effetto rilevante è quello spasmolitico. Nel tratto urinario un eccesso di Ach provoca un eccesso di minzione, l'uso di antimuscarinici porta a rilassamento degli ureteri con conseguente rallentamento dello svuotamento della minzione. Nell'occhio si provoca midriasi perchè blocca i recettori muscarinici sul muscolo costrittore della pupilla. Fotofobia è dovuto alla grande quantità di luce che penetra. Cicloplegia, non si riesce a vedere da vicino qui è interessato il muscolo ciliare. Riduzione della secrezione. Nel sistema nervoso centrale vengono usati qui composi che passando la bariera ematoencefalica, come per esempio la Scopolamina che viene usata sotto forma di cerotti transdermici e contrasta il mal di moto. Vengono usati nel trattamento della malattina di Parkinson. Farmaci attivi sulla giunzione neuromuscolare e farmaci attivi sui gangli Chiaramente anche qui saranno presenti farmaci agonisti ed antagonisti. I recettori colinergici nicotinici si dividono in: gangliari, muscolari e neuronali del sistema nervoso centrale. I recettori nicotinici sono ionotropici e mediano la trasmissione eccitatoria veloce nei gangli nella giunzione neuromuscolare e nel sistema nervoso centrale. Negli eventi elettrici la stimolazione tramite il legame di due molecole di Ach fa aprire il canale permeabile al Na+ che entra e provoca depolarizzazione della cellula. Questo provoca un potenziale d'azione che si propaga. Agonisti ed Antagonisti: per quanto riguarda i recettori gangliari sono presenti agonisti ossia riprodurre gli effetti dell'Ach (Nicotina) ed antagonisti come l' Esametonio. Sono presenti sostanze che agiscono da agonisti dei recettori nicotinici della placca neuromotrice striata come per esempio il Sussametonio e antagonisti nicotinici muscolari il cui prototipo è la Tubocurarina, oggigiono poco usata e sostituita dal Pancuronio. L'esametonio è un composto di ammonio quaternario ha una struttura simile all'Ach: una catena a sei atomi di carbonio. Tale sua struttura gli permette di legarsi ai recettori dell'Ach come antagonista ma senza produrre effetto. Un allungamento della catena carboniosa, il Decametonio, si lega selettivamente ai recettori nicotinici della placca neuromotrice come antagonista. Notare come una lieve variazione della struttura può cambiare la affità del farmaco per il recettore. Stimolanti gangliari, il cui esponente principale è la nicotina. La nicotina ha effetti non solo sul sistema nervoso periferico ma anche sul centrale. Infatti la nicotina ha la capacità di esprimere un dupplice effetto a livello gangliare: a dosi basse si comporta come agonista cioè è come se si aumentasse la produzione di Ach, mentre a dosi alte si comporta come antagonista. Gli effetti che quindi la nicotina può avere sono contrastanti anche contemporaneamente. La somministrazione prolungata provoca una modificazione dell'efficienza dei recettori. Gli effetti cardiovascolari della nicotina sono: tachicardia, vasocostrizione (stimolando la trasmissione gangliare), ipertensone. Altri effetti della nicotina è quella di sudorazione, diminuzione della motilità gastro intestinale. Altro stimolante gangliare è la Lobelina veniva usata una volta per favorire la respirazone. L'epibatina è in fase di sperimentazione ed ha azione antidolorifica. In genere gli stimolanti gangliari non sono molto usati per il fatto che sono poco selettivi e troppo sensibili alla dose variando il loro effetto. I bloccanti gangliari sono detti anche ganglioplegici, hanno effetti molto complessi perchè bloccano sia le stazioni gangliari sia simpatiche che parasimpatiche. Erano usate tempo fa per la terapia anti-ipertensione inquanto in grado di ridurre la pressione arteriosa perchè inducono una riduzione dell'attività simpatica. Tale riduzione diminuisce il ritorno al cuore e quindi diminuisce l'efficienza cardiaca. Essendo a livello cardiaco prevalente l'effetto colinergico viene prodotta tachicardia aumentanto dal fatto che la pressione diminuisce e viene aumentato il battito cardiaco al fine di innalzare la pressione. Il Trimetafano viene usato in clinica in caso di emergenze ipertensive. Farmaci che agiscono sui recettori nicotinici della placca neuromotrice. Esistono farmaci che agiscono a livello presinaprtico e agiscono riducendo o contrastando il rilascio di Ach, il risultato è comunque un minor rilascio di Ach. Altri farmaci agiscono a livello postsinaprico e si dividono in depolarizzanti e non depolarizzanti. Ci sono sostanze come la succinil colina che si legano al recettore non bloccandolo ed effettuano una attivazione prolungata in modo che non può essere più depolarizzato. Ambedue sono usati in clinica per ottenere il rilassamento della muscolatura durante gli interventi chirurgici. Un eccesso provoca paralisi. I bloccanti non depolarizzanti sono competitivi sia su recettori pre e post sinaptico. I bloccanti depolarizzanti sono in realtà stimoltanti e quindi sono agonisti. I bloccanti non depolarizzanti sono antagonisti competitivi dei recettori nicotinici di placca, hanno tutti un diverso tempo di inizio e durata di azione. La tubocurarina non è molto selettiva per i recettori neuromuscolari, agisce anche sui recettori nicotinici dei gangli (ipotensone), in oltre possiede la capacità di liberare istamina inquanto fortemente basica. Sono antagonisti competitivi del recettore nicotinico di placca e quindi provoca la contrazione. Provoca quella che si chiama paralisi flaccida. La succinil colina è un agonista nicotinico con struttura simile all'Ach. La differenza è che l'Ach viene rapidamente degradata, mentre la succinil colina richiede tempi più lunghi con effetti di desensibilizzazione recettoriale o meglio blocco da depolarizzazione prolungata. Una cosa molto rischiosa nell'uso della succinil colina è la presenza in alcuni soggetti di isoforme di colinestersi poco efficienti: il trattamento può portare a paralisi. Se l'individuo prende anche neostigmina, un anticolinestersico, l'azione della succinil colina è potenzato mentre è aumentato l'effetto della tubocurarina. La trasmissione noradrenergica Ha come neurotrasmettitore la noradrenalina nel sistema nervoso periferico (postgangliare del sistema nervoso simpatico). La trasmissione simpatica è anche detta trasmissione catecolamminergica. La adrenalina è invece prodotta dalla midollare del surrene ed ha caratteristiche di ormone. Sono dette catecolammine inquanto nella struttura è presente il catecolo cui si attacca un ragicale aminico. La sintesi di noradrenalina avviene a partire dalla tirosina, la sua idrossilazione avviene grazie alla tirnosin idrossilasi cui funzionalità è il passo limitante della sintesi. La trasformazione della tirosina da luogo alla formazione della DOPA. Successivamnte la DOPA subisce la decabossilazione grazie alla DOPA decarbossilasi e si crea cosi la dopamina. L'enzima dopa decarbossilasi non è specifico ma si lega a tutte le strutture aromatiche, è per questo detto anche decarbossilasi delgli amminoacidi aromatici. La sintesi della dopamina si ferma nel sistema nervoso, inquanto non è presente l'enzima successiva che porterebbe a noradrenalina. Dove è presente l'n metil transferasi avviene la fine della reazione. La noradrenalina ha in meno un gruppo metilico in meno. La terminazione nervosa noradrenergica La noradrenalina viene sintetizzata dalla tirosina captata da meccanismi attivi - Dopa - dopamina - noradrenalina. La noradrenalina è immagazzinata in vescicole dove è legata all'ATP e alla Cromogranina. La noradrenalina è liberata dalla vescicola mediante fusione vescicola con la membrana della terminazione nervosa. Gli effetti provocati è sia su recettori presinaptici che postsinaptici. Per terminare l'azione della noradrenalina il neurotrasmettitore è ricaptato (uptake detto anche uptake1 perchè è stato il primo ad essere scoperto e differenziarlo dall uptake2 di ricaptazione non nervosi). Questo modo di cessare l'azionde è diverso da quello dell'Ach. Gli enzimi che metabolizzano la noradrenalina si trovano all'interno e sono enzimi ossidativi (MAO) e catecol ossi metil transferasi fuori dalla terminazione nervosa. I recettori presinaptici sono principalmente classificati come a2, in realtà nel nervo sono presenti anche recettori b. La stimolazione di questi recettori a2 esercita un meccanismo di feedback negativo sulla sua liberazione. L'interazione con recettori b adrenergici esercita un effetto positivo sulla sua liberazione. La noradrenalina regola la sua liberazione attraverso due recettori presenti sui terminali presinaptici. Vengono chiamati autorecettori. Per quanto riguarda l'interazione con i recettori adrenergici postsinaptici, sono presenti anche qui recettori a e b. E' possibile fare una distinzione tra a1 e a2 con caratteristiche strutturali diverse evidenziate da una diversa specificità faracologica. I recettori b si si dividono in b1 b2 b3. I nomi dei recettori non dice nulla sulla localizzazione e sulla funzione. Si è notato che se si prendeva adrenalina e noradrenalina, più una sostanza di sintesi isoprpopilnoradrenalina. Si è potuto dividere i recettori a e b. Sui recettori b la azione maggiore è dell'isoprenalina. Nei recettori a è invece più efficiente adrenalina e noradrenalina. Su i recettori b l'attività dell'iso è molto maggiore degli altri due, a seconda poi del tessuto i due naturali sono uguali o uno più forte dell'altro. Sui recettori a è invece in genere più potente la adenalina. Tutti i recettori b indipendentemente alla sottodivisione sono legati all'attivazione dell'adenilato ciclasi, fanno aumentate l'AMPc. I recettori a sono legati all'inibizione dell'AMPc, ma sono anche legati all'apertura a canali del K+. Facendo uscire il potassio non entra il calcio. Riducono dunque la eccitabilità cellulare. Mentre gli a1 sono legati all'attivazione del ciclo dei fosfo inositoli facendo aumentare la concentrazione di calcio. I recettori localizzati sul nervo hanno recettori con caratteristiche di recettori a2. Esistono anche recettori a2 sul muscolo liscio ma con funzioni diversi. Mentre nel campo colinergico è difficile trovare composti selettivi, nel campo adrenergico sono presenti composti selettivi sia agonisti che antagonisti. Gli agonisti in grado di stimolare gli a1 sono farmaci che hanno attività vasocostrittrice usati per trattare la vasodilatazione nasale (riniti) La clonidina e Practosina è un agonista selettivo a2 che trova impiego nella terapia anti-ipertensiva, è un agonista che riduce la liberazione di noradrenalina. Agisce soprattutto a livello dei recettori presinaptici impedendo la costrizione. I b1 non hanno impieghi terapeutici importati. Gli agonisti selettivi b2 trovano grosso impiego nella terapia antiasmatica. Molto importanti sono i b1 antagonisti. Il concetto di selettività è legato alla dose. Siccome i recettori non sono localizzati in modo assoluto ma sono distribuiti come prevalenza. Ecco infatti che l'uso di b bloccanti antiasmatici vanno ad avere effetto a livello del cuore e a livello della vescica. I fenomeni metabolici come glicolisi e glicogenosintesi sono regolate da catecolammine Estistono sostanze che non interagiscono in modo diretto coi recettori della noradrenalina ma ne aumentano la secrezione, per esempio le anfetamine vengono captate dallo stesso trasfortatore che capterebbe la noradrenalina e fa uscire la noradrenalina a volte anche senza impulso. Le anfetamine stilmolano in questo modo il sitema simpatico in modo indiretto inquanto mobilita la noradrenalina. Esistono famaci che aumentano la noradrenalina emessa impedendo la ricaptazione: eroina e antidepressivi triciclici. Antagonisti non selettivi a. Fentolamina sono antagonisti non selettivi a, si legano impedendo il legame della noradrenalina. Provoca vasodilatazione legandosi ai recettori a1 ed è usato nella terapia ipertensiva. Tale farmaco non è selettivo e quindi va a bloccare anche gli effetti della noradrenalina a livello dei recettori a2 presinaptici aumentando il rilascio di noradrenalina. Non è molto comodo avere un faramco che da una parte riduce l'effetto della noradrenalina e dall'altro ne aumenta la sintesi. Ecco perchè si usano gli a1 selettivi. Cotrasmissione: le strutture nervose non contengono e non usano solo un tipo di neurotrasmettitore. A livello del nervo sono presenti recettori non solo della sostanza che viene rilasciata. Il NO favorisce il rilascio di Ach. Seratonia (5HT) Ho come precursore il triptofano, amminoacido aromatico. La sintesi nelle terminazioni nervosa è molto semplice: un promo passaggio di ossidrilazione ad opera della triptofano ossidrilasi (triptofano idrossilasi) creando un intermedio, 5-idrossi triptofano che poi viene decarbossilato con formazione della 5- idrossi triptamina. L'enzima che fa questo è una decarbossilasi degli amminoacidi aromatici, tale enziama non è specifico e molto simile a quello che trasforma la DOPA in dopamina. La serotonina vede poi due vie metaboliche, una preferenziale e una alternativa. La via perferenziale comporta una deamminazione ossidativa ad opera delle monoaminoossidasi di tipo A (simile a noradrenalina). Tali enzimi lavorano per gradi, prima trasformazione dell'amina in aldeide acetaldeide (5-idrossi indol acetaldeide), il gruppo aldeidico è ossidato in gruppo carbossilico formando l' acido 5-idrossi indol acetico (5-HIAA). La terminazione dell'azione della seratonina avviene quasi esclusivamente per ricaptazione: una volta all'interno sono presenti le MAO che trasformano la seratonina in acido 5 idrossi indol acetico. I recettori post sinaptici che sono in grado di interagire con la serotonina sono per la maggior parte recettori accoppiati a proteine G (sette domini transmembrana). La serotonina possiede anche un tipo di recettore canale, il 5HT3. La serotonina non ha una distrubuzione uniforme nell'organimo, è contenuto nelle piastrine dove non viene sintetizzata ma solo captata. La maggior parte (90%) della serotonina provine dalle cellule enterocromaffini (mescolate con le cellule mucosali dell'intestino) rappresentado la fonte più rilevante; altra fonte meno rilevante proviene dalli neuroni del sistema nervoso enterico. La serotonina regola le funzioni nel sistema nervoso centrale di appetito, ciclo sonno veglia. La serotonina è il neurotrasmettitore con più tipi e sottotipi di recettori: 7 sottotipi principali: 5HT-1...5HT-7 Successivamente alcune posseggono sottogruppi indicati con le lettere dell'alfabeto. Tutti i sottotipi sono metabotropici tranne il 5HT-3. Ovviamente la presenza di diverse sottocategorie implica che il neurotrasmettitore sia implicato in diverse funzioni. I recettori 5HT-3 non sono collegati a nessun ciclo metabolico, ma ad un canale. I 5HT-1, indipendentemente dal sottotipo, sono collegati tramite una proteina G inibitoria alla riduzione dell'adenilato ciclasi. I 5HT-2 sono collegati all'attivazione dei fosfo inositidi con aumento della formazione di IP3 e DAG (aumento di Ca2+) I 5HT-4 e 5HT-6 (anche il 7) sono collegati all'aumento di AMPc Per quanto riguarda gli effetti, farmaci che agiscono sui recettori 5HT1 sono presenti faramci che provocano vasocostrizione (5HT-1D provocano vasocostrizione e si trovano a levello delle meningi: usati contro l'emicrania) I recettori 5HT-2 ci trovano a livello vasale e sono i recettori mediante i quali si organizza l'aggregato piastrinico. I recettori 5HT-3 sono recettori canale coinvolti nella genesi del dolore I recettori 5HT-4: nel sistema nervoso periferico soprattutto nel tratto gastroenterico, situati sia sulle terminazioni nervose del sistema nervoso colinergico che sulle terminazioni NANC. La stimolazione di tali recettori neuronali provoca il rilascio di Ach che fa poi contratte la muscolatura liscia intestinale. La serotonina è in grado di far contrarre la prima parte di intestino mentre rilascia la seconda parte (sostanza P contrae, NO rilascia). In genere la stimolazione dei 5HT-4 c'è una azione procinetica. L'azione sui vasi è generalemnte prevalente la vasocostrizione: nei grossi vasi si ha contrazione, ma i vasi cardiaci e i piccoli vasi della muscolatura striata, prevale il rilascio. L'effetto vasodilatatore dipende dalla presenza o meno dell'endotelio vasale in cui vengono prodotte sostanze vasodilatatrici. La risposta pressoria è trifasica: inizialemente riduzione, successivamente si ha aumento (effetto principale) , in fine di nuovo riduzione dovuta dalla vaso dilatazione. Agonisti 5HT-1D Triptani e gli alcaloidi del Ergot. Antagonisti Metilsergide (da sistemare) Farmaci molto importanti che agiscono sulla sfera serotoninergica sono quelli contro l'emicrania. Come dice il termine è un dolore che si localizza ad una parte della testa (da non confondere con la cefalea). Oggigiorno la motivazione non è del tutto chiara. Nell'emicrania caratteristica è l'aura in cui si possono presentare disturbi alla vista, sintomo che poi sfociare un attacco emicranico. L'attacco può durare sa ore a girorni, alcui accusano emicrania da weekend che si manifesta al cessare dello stress settimanale. Meccanismi del emicrania: Teoria della spreading depression: alterazione della funzione della corteccia cerebrale. Teoria della vasocostrizione: il dolore provoca dall'arteria cerebrale che si ingrossa e pulsa. La spreading depression è un'onda anomala che progredisce dalle strutture interne fino alla corteccia cerebrale mantenendo vasocostrizione. Teoria dei nervi la cui stimolazione provoca la produzione di peptidi rilascianti la calcitonina. La serotonina attraverso la stimolazione 5HT-2 provoca il rilascio del NO e dilatazione dei vasi (è vero?) In caso di emicrania si può agire a scopo curativo: FANS farmaci antiifiammatori non steroidei; All'inizio dei sintomi (preventivamente) si possono usare antagonisti 5HT-2, una volta che i sintomi si sono instaurati si devono usare farmaci che provocano vasocostrizione a livello cerebrale che sono agonisti dei 5HT-1D proprio localizzati nei vasi cerebrali. I farmaci più usati sono i Triptani. Il prototipo è il Sumatriptan ma esistono anche Zolmitriptan, Rizatriptan, Naratriptan, Frovatriptan. Il fatto che esistano cosi tanti esponenti di una stessa classe inquanto hanno diverse catteristiche farmacocinetiche. Il mal di testa può durare due ore e in questo caso è contrastato con famaci della medesima durata, un mal di testa può durare un giorno e il farmaco sarà diverso. Altro motivo per cui esistono diversi esponenti può essere la presenza di minori effetti collaterali, è una regola generale, in questo caso non è cosi. Tutti danno vertigini, formicolii, in alcuni pazienti possono indurre vasospsmo coronarico. Gli alcaloidi dell'ergot sono di origine naturale, un fungo chiamato claviceps purpurea. Sono composti che agiscono a diverso livello, nel trattamento all'emicrania viene usata l'ergotamina. metilsergide, ergometrina (emorragie post parto) Questi farmaci non sono selettivi, per esempio l'ergotamina, oltre ad avere effetto sui recettori 5HT-1, ha attività sul recettore a-adrenergico e si comporta come antagonista parziale. Gli antagonisti HT3 sono usati come antinausea da chemioterapia La sindrome carcinomica è un tumore ipersecernente di seratonina, la si rileva da una grande concentrazione di metaboliti della seratonina. La seratonina è anche attiva sul sistema nervoso centrale come antiansia, antipsicotici, FSR (inibitori della ricaptazione) L' Ossido nitrico o monossido d'azoto E' stato scoperto nel sistema vascolare attorno al 1980. Veniva rilasciato dall'endotelio e rilassava la muscolatura liscia dei vasi. E' un gas e quindi un'emivita di qualche secondo. E' tossico dato che può dare origine a ioni superossido. Deriva dall'arginina introdotta con la dieta. La sintesi è determinata da un enzima che si chiama NOS (sintetasi del NO). L'arginina, in presenza di ossigeno molecolare e NADPH da origine all'ossido nitrico e alla citrullina. Il NO è in grado di attivare la guanilato ciclasi che ha come substrato il GTP che trasforma in GMPc. La trasmissione nitrergica è basata sull'intervento di GMPc come secondo messaggero che agendo come AMPc attiva delle proteine chinasi per ottenere poi effetti biologici. L'NO inoltre inibisce l'aggregazione piastrinica, entra anche a far parte delle sostane rilasciate in caso di infiammazione. L'enzima NOS richiede NADPH, FAD, FMN e biopterina. Alcune forme richiedono pure l'intervento di Calcio (legato alla calmodulina). Gli effetti principali: vasodilatatore, modula in tono della muscolatura bronchiale, difende nelle infezioni batteriche. Nel sistema nervoso centrale regola l'apprendimento e la memoria. Infatti in molti integratori è presente arginina anche se pare che non abbia alcun effetto, arginina esogena serve solo in casi di grave carenza. Esistono diversi enzimi NOS: alcuni sono costitutive e altre sono inducibili, ossia la loro sintesi avvene solo in stati particolari. I più importati sono sono: due costitutive eNOS (scoperta nell'endotelio valase) nNOS (scoperta nei neuroni) tali forme costitutive non sono presenti solo nel sito di scoperta. L'unica inducibile è iNOS ed è indotta da infezione. L'iNOS non si trova solo nel tessuto vascolare ma anche nelle piastrine e nelle cellule che operano la modulazione del tessuto osseo, osteoblasti e osteoclasti. L'Ach attraverso recettori muscarinici localizzati sulla superfiche vasale (m3) collegati alla attivazione della fosfolipasi C. Il PLC idrolizza il PIP2 otenendo IP3 e DAG. Il IP3 si lega ai sui recettori a livello del reticolo endoplasmatico e permetto la fuoriuscita di calcio. Il calcio si lega alla calmodulina, il complessa ca + calmodulina in predenza di tetra idro biopterina, rimuove il legame della eNOS con la caveolina attivando l'enzima. Spread da stiramento meccanico è il principale responsabile dell'attivazione della eNOS è collegata ad una chinasi AKD. Questa chinasi, come tutte fosforila le proteine, in questo cosa la fosforilazione produce attivazione. Per quanto riguarda la nNOS è anche questa legata alla presenza di calcio, a livello neuronale il calcio viene fatto entrare tramite canali del glutammato. Per quanti riguarda l'iNOS, è indipendente dalla concentrazione di calcio, tramite una via JAK-STAT, via dei fattori di crescita, induce la sintesi dell'enzima. La degradazione dell'NO è la sua degradazione a nitriti e nitrati. La produzione eccessiva di NO provoca la creazione di perossidi. E' stato visto che esistono patologie come ipercolesterolemia e diabete dove non viene prodotto NO oppure il rilascio di NO non ha effetto. Nel sistema nervoso periferico è interessato nel processo di erezione del pene Ultima modifica di diafino : 15-04-2008 alle 00:19. |
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09-04-2008, 19:55
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#2 |
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Bannato
Iscritto dal: Jul 2004
Messaggi: 8507
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OLD ste cose le ho fatte il semestre scorso
  Ma quindi a lezione pigli gli appunti col portatile? Ma se devi fare uno schemino o un piccolo disegno come ti trovi poi? (a meno che non hai un tablet) Ultima modifica di gianly1985 : 09-04-2008 alle 20:04. |
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09-04-2008, 20:05
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#3 |
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Senior Member
Iscritto dal: Mar 2005
Città: Castiglione Olona
Messaggi: 22585
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 Anche io stò facendo il corso di Farmacologia e Tossicologia! oggi c'era la parte sulla sperimentazione...
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09-04-2008, 20:11
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#4 | ||
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Bannato
Iscritto dal: Jul 2004
Messaggi: 8507
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Io invece sto facendo i farmaci usati nella insufficienza cardiaca...proprio ora sto stampando le slides....
Comunque qui c'è da precisare una cosa che non si capisce: Quote:
Cmq: Quote:
Ultima modifica di gianly1985 : 09-04-2008 alle 20:14. |
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10-04-2008, 12:45
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#5 | ||
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Senior Member
Iscritto dal: Oct 2004
Città: Cesena
Messaggi: 3587
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Quote:
finezza: i curari depolarizzanti (come la succinilcolina) possono anche indurre, a particolari concentrazioni, un cosi detto blocco di tipo II, ovvero di tipo NON depolarizzante! Quote:
sommando l'iperkaliemia dovuta alla succinilcolina a quella determinata dall'acidosi, si possono avere gravi effetti sul miocardio -----> arresto cardiaco! molto meglio utilizzare, in caso vi troviate ad intubare un paziente in emergenza, un curaro NON depolarizzante a rapida azione e breve emivita come mivacurium o rocuronium! aggiungeteci che la succinilcolina può determinare l'insorgenza di ipertermia maligna in pazienti con mutazione del canale del ca++ rianodina-dipendente.... succinilcolina = farmaco da EVITARE!
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...si va dritti a casa senza più pensare che la guerra è bella anche se fa male e torneremo ancora a cantare e a farci fare l'amore...l'Amore...dalle infermiere!!! |
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10-04-2008, 13:26
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#6 | ||||
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Bannato
Iscritto dal: Jul 2004
Messaggi: 8507
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Quote:
 Cmq anche sulle mie slides avevo qualcosina Quote:
Quote:
ps: Quote:
Comunque bel thread.... |
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10-04-2008, 13:55
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#7 | |
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Senior Member
Iscritto dal: Oct 2004
Città: Cesena
Messaggi: 3587
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Quote:
L'IRA può essere parziale (solo ipossiemica) o completa (anche ipercapnica)! di solito, perchè si abbia anche ipercapnia, è necessaria ipoventilazione (un'IRA può avere anche altre cause etiologiche che non per forza presuppongano una ipoventilazione....pensa all'aumento dello spazio morto o dello shunt)!
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...si va dritti a casa senza più pensare che la guerra è bella anche se fa male e torneremo ancora a cantare e a farci fare l'amore...l'Amore...dalle infermiere!!! Ultima modifica di Siddhartha : 10-04-2008 alle 13:58. |
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10-04-2008, 14:05
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#8 | |
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Senior Member
Iscritto dal: Oct 2004
Città: Cesena
Messaggi: 3587
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Quote:
dell'apnea ce ne freghiamo visto che il paziente è intubato e il collasso cardiovascolare è rarissimo e spesso associato proprio al rilascio di istamina! l'ipertermia maligna....mah....in ospedale abbiamo un intero dipartimento dedito allo studio di questa patologia! considerando che i farmaci che la inducono, non vengono utilizzati quasi per nulla (alotano, succinilcolina), che nella visita preanestesiologica si fanno le dovute domande e che il numero di dibucaina è un ottimo indice per la valutazione dell'attività pseudocolinesterasica, secondo me è proprio inutile avere un intero reparto deputato a questa rara mutazione!
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...si va dritti a casa senza più pensare che la guerra è bella anche se fa male e torneremo ancora a cantare e a farci fare l'amore...l'Amore...dalle infermiere!!! |
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10-04-2008, 14:23
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#9 | |
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Bannato
Iscritto dal: Jul 2004
Messaggi: 8507
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Quote:
 Vabbè non ho fatto ancora Anestesiologia, chiedo venia 
Ultima modifica di gianly1985 : 10-04-2008 alle 15:05. |
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10-04-2008, 15:03
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#10 | |
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Senior Member
Iscritto dal: Oct 2004
Città: Cesena
Messaggi: 3587
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Quote:
queste cose le studierai nei vari corsi di pneumo, med interna ed emergenze!
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...si va dritti a casa senza più pensare che la guerra è bella anche se fa male e torneremo ancora a cantare e a farci fare l'amore...l'Amore...dalle infermiere!!! |
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10-04-2008, 15:18
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#11 | |
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Bannato
Iscritto dal: Jul 2004
Messaggi: 8507
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Quote:
La mia domanda nasceva perchè su 2 piedi il pz da intubare lo immaginavo per forza che non ventilava o in ipoventilazione. (e non capace autonomanente di rispondere con un normale riflesso respiratorio) Ultima modifica di gianly1985 : 10-04-2008 alle 15:22. |
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10-04-2008, 15:22
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#12 | |
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Senior Member
Iscritto dal: Oct 2004
Città: Cesena
Messaggi: 3587
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Quote:
altro excursus! può capitare che giungano in PS dei bambini in avvelenamento acuto da scopolamina! la causa è dovuta all'ingestione di bacche di Datura Stramonium, una pianta estiva con frutti che assomigliano a castagne (NB: risulta quindi fondamentale l'anamesi e porre le giuste domande alla madre)! come hai ben detto, la scopolamina presenta un ammonio terziario e quindi supera la BEE, dando segni sia periferici che centrali! l'antidoto sono gli inibitori delle colinesterasi! unico problema: negli ospedali italiani è disponibile sempre la neostigmina (con ammonio quaternario e che quindi NON passa la BEE) e non la fisostigmina (farmaco più vecchio che invece ha un ammonio terziario e quindi passa la BEE): capita quindi che questi bambini muoiano con segni centrali di depressione colinergica (dovuti alla scopolamina) e segni periferici paradossi di ipertono colinergico (dovuto alla neostigmina)! morale: sempre opportuno avere una fiala di fisostigmina disponibile!
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...si va dritti a casa senza più pensare che la guerra è bella anche se fa male e torneremo ancora a cantare e a farci fare l'amore...l'Amore...dalle infermiere!!! Ultima modifica di Siddhartha : 10-04-2008 alle 15:30. |
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10-04-2008, 15:50
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#13 |
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Senior Member
Iscritto dal: Apr 2003
Città: Torino
Messaggi: 6835
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emh.. ho sbagliato
Ultima modifica di stbarlet : 10-04-2008 alle 17:40. |
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10-04-2008, 16:09
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#14 |
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Senior Member
Iscritto dal: Oct 2004
Città: Cesena
Messaggi: 3587
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NOTA BENE: l'utilizzo di stramonio può avere effetti MORTALI!
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...si va dritti a casa senza più pensare che la guerra è bella anche se fa male e torneremo ancora a cantare e a farci fare l'amore...l'Amore...dalle infermiere!!! Ultima modifica di Siddhartha : 10-04-2008 alle 17:01. |
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10-04-2008, 16:17
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#15 |
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Bannato
Iscritto dal: Jul 2004
Messaggi: 8507
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edit
Ultima modifica di gianly1985 : 10-04-2008 alle 16:58. |
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10-04-2008, 16:31
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#16 |
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Senior Member
Iscritto dal: Apr 2003
Città: Torino
Messaggi: 6835
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emh, ho sbagliato due volte
Ultima modifica di stbarlet : 10-04-2008 alle 17:41. |
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10-04-2008, 16:57
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#17 |
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Bannato
Iscritto dal: Jul 2004
Messaggi: 8507
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yep
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10-04-2008, 17:16
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#18 |
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Moderatrice
Iscritto dal: Nov 2001
Città: Vatican City *DILIGO TE COTIDIE MAGIS* «Set me as a seal on your heart, as a seal on your arm: for love is strong as death and jealousy is cruel as the grave.»
Messaggi: 12356
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Di cosa stavate parlando, figliuoli?
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«Il dolore guida le persone a distanze straordinarie» (W. Bishop, Fringe)
How you have fallen from heaven, O star of the morning, son of the dawn! You have been cut down to the earth, You who have weakened the nations! (Isaiah 14:12) |
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10-04-2008, 17:25
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#19 | |
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Senior Member
Iscritto dal: Oct 2004
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10-04-2008, 17:51
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#20 | |
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Moderatrice
Iscritto dal: Nov 2001
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