Scoperto uno dei possibili motivi per l'inefficacia delle chemioterapie: autofagia!

[lowenz]

http://www.molecularlab.it/news/view.asp?n=5931

C’è una proteina che gioca un ruolo fondamentale nella riparazione dei danni che ogni giorno il nostro DNA subisce all’interno delle cellule dell’organismo: è denominata P53 e quando un danno è troppo grave per essere riparato essa ricorre alla soluzione estrema di indurre al “suicidio” (l’apoptosi) le cellule stesse, per evitare che il guasto si propaghi. Questa proteina è da tempo di grande interesse per gli oncologi: ora è stata scoperta un’altra sua funzione che mette a disposizione degli scienziati un nuovo bersaglio per la cura di numerosi tipi di tumore. Grazie ad una ricerca italo-francese è infatti emerso che P53 tiene sotto controllo anche un altro meccanismocellulare , l’autofagìa, che consente alle cellule di “autocannibalizzarsi” per sopravvivere quando sono in difficoltà. Ad individuare questa nuova capacità di P53 sono stati i ricercatori dell’IRCCS Fondazione Santa Lucia diRoma guidati dal prof. Francesco Cecconi, in collaborazione con quelli dell’Istituto Gustave Roussy di Parigi, il più grande centro oncologico europeo.

Il lavoro, diretto da Guido Kroemer, è stato pubblicato sulla rivista internazionale Nature Cell Biology. Nei mesi scorsi la collaborazione tra i due istituti aveva permesso di evidenziare l’implicazione di un’altra proteina, già nota e denominata Apaf1, sia nell’apoptosi sia nel blocco della suddivisionecellulare . Le due scoperte realizzate dallo stesso gruppo di ricercatori forniscono ora una preziosa sinergia di informazioni in campo oncologico.

Con questo studio, sostenuto dall’AIRC-Associazione Italiana Ricerca sul Cancro, si è visto che tra le capacità di P53 c’è anche quella di controllare le ultime risorse della cellula, ovvero la sua ultima speranza di sopravvivere grazie all’autofagia. Cannibalizzare parti di se stessa rende infatti disponibili numerosi metaboliti e sostanze essenziali con cui la cellula può reagire a condizioni estreme, quali la mancanza di ossigeno o le aggressioni chimiche. Ciò aiuta a spiegare perché fra le prime cause di tumore c’è il malfunzionamento di questa proteina. Le cellule che sono prive di P53 - o che ne contengono una versione parzialmente mutata - mancano di tutti questi controlli sulla buona salute del nostro DNA. In particolare, quando diviene incontrollato il meccanismo di autofagia le cellule tumorali possono trovare la forza di reagire anche alle terapie più aggressive, come radio e chemioterapia. “Controllare farmacologicamente l’autofagìa – commenta il prof. Cecconi - vorrebbe dire togliere alla cellula tumorale una delle sue ultime difese e renderla più vulnerabile a qualsiasi terapia”.

Francesco Cecconi è Professore Ordinario di Biologia dello sviluppo presso l’Università di Roma Tor Vergata e svolge la sua attività di ricerca alla Fondazione Santa Lucia, dove dirige Il Laboratorio di Neuroembriologia Molecolare. E’ autore di numerose pubblicazioni nel campo della morte e sopravvivenzacellulare ; per i suoi studi usufruisce anche di finanziamenti da parte di Telethon, Compagnia di San Paolo ed AIRC. Come ricercatore Telethon è stato “adottato” dall’AAMS-Azienda Autonoma Monopoli di Stato.

[stbarlet]

Ok ma, da profano, tentare di inibire la sua azione non potrebbe essere ancora più dannoso?

[GUSTAV]<]

presente !
purtroppo, come anche l'aids, sono anni e anni che gli istituti di ricerca promettono
nuove mirabolanti scoperte, ma poi nei fatti non cambia nulla
Pubblicità sotto periodo scadenza unico 2008, firma il 5xmille ?

Beh, Ok x mè meglio dare i soldi alla ricerce che alle congregazioni religiose..

[lowenz]

Originariamente inviato da stbarlet

Ok ma, da profano, tentare di inibire la sua azione non potrebbe essere ancora più dannoso?

Se inibisci quella delle sole cellule del tumore togli a quest'ultimo la possibilità di autosostenersi

[drakend]

Originariamente inviato da lowenz

Se inibisci quella delle sole cellule del tumore togli a quest'ultimo la possibilità di autosostenersi

Non si può fare lo stesso discorso con i batteri? Sono pure loro delle cellule...

[stbarlet]

Originariamente inviato da lowenz

Se inibisci quella delle sole cellule del tumore togli a quest'ultimo la possibilità di autosostenersi

Certamente, sarebbe una bella cosa. ma come fai a discernere?

[lowenz]

Originariamente inviato da stbarlet

Certamente, sarebbe una bella cosa. ma come fai a discernere?

Si conoscono già varie tecniche per rendere la chemioterapia mirata, si tratta di migliorarle
Questo però non riguarda il fenomeno in questione, che sarebbe utile sfruttare - come detto in fondo all'articolo - per evitare che il tumore reagisca alla chemioterapia sfruttando le sue ultimissime risorse cioè autoalimentandosi.

[lowenz]

Originariamente inviato da drakend

Non si può fare lo stesso discorso con i batteri? Sono pure loro delle cellule...

Beh ma quelli sono organismi monocellulari, hanno una complessità maggiore rispetto ad una cellula specializzata, e non so se questo fenomeno sia stato riscontrato anche in loro.

Per ora gli antibiotici contro la maggior parte dei batteri sono sufficienti: si spera che l'evoluzione dei batteri non li renda inutili troppo presto (sicuramente fra migliaia di anni lo saranno).

[killercode]

cioè....le cellule possono mangiare parti di se stesse per sopravvivere? ma cosa mangiano? io non sapevo ci fossero parti superflue

[Banus]

Originariamente inviato da lowenz

Beh ma quelli sono organismi monocellulari, hanno una complessità maggiore rispetto ad una cellula specializzata, e non so se questo fenomeno sia stato riscontrato anche in loro.

I batteri sono molto più semplici di una cellula eucariota, considera che i mitocondri originariamente erano antichi batteri

Il meccanismo dell'autofagia esiste solo nelle cellule eucariote, quindi non ha senso applicare questa scoperta ai batteri.

[lowenz]

Originariamente inviato da Banus

I batteri sono molto più semplici di una cellula eucariota, considera che i mitocondri originariamente erano antichi batteri

Come struttura sì, ma un batterio ha abilità che la cellula eucariote ha perso proprio per via della sua specializzazione (se parliamo di cellule specializzate)

-> http://sciencenow.sciencemag.org/cgi...08/509/2?rss=1

[hibone]

Originariamente inviato da Banus

I batteri sono molto più semplici di una cellula eucariota, considera che i mitocondri originariamente erano antichi batteri

Il meccanismo dell'autofagia esiste solo nelle cellule eucariote, quindi non ha senso applicare questa scoperta ai batteri.

i batteri si limiteranno a mordersi i gomiti...

[lowenz]

Originariamente inviato da hibone

i batteri si limiteranno a mordersi i gomiti...

Le ciglia al massimo

[Banus]

Originariamente inviato da lowenz

Come struttura sì, ma un batterio ha abilità che la cellula eucariote ha perso proprio per via della sua specializzazione (se parliamo di cellule specializzate)

Al contrario, quella di cui parla la notizia è la vecchia evoluzione Darwiniana in nuova forma, e le "esperienze" sono codificate nelle reti di regolazione dei geni. Il fenomeno è degno dei nota perché non si pensava che organismi così semplici avessero questa capacità; nel caso dei protozoi invece era già stato dimostrato

[Siddhartha]

Originariamente inviato da lowenz

http://www.molecularlab.it/news/view.asp?n=5931

cavolo, lowenz...appena letto il titolo ho subito pensato ad un'altra invasione di matrice ARPC!

Originariamente inviato da stbarlet

Ok ma, da profano, tentare di inibire la sua azione non potrebbe essere ancora più dannoso?

sinceramente non ho capito molto bene questa notizia: P53 risulta mutata nel 90% delle cellule tumorali che per tale motivo divengono immortalizzate (poichè viene inibito il processo di apoptosi)...inibire P53 non serve a nulla, poichè nelle cellule neoplastice è già inibita (poichè mutata)!

bisognerebbe capire cosa si intende con quel "controllare farmacologicamente l'autofagia!"!
probabilmente si cercherà di inibire l'autofagia, stimolando altri meccanismi che bypassino P53 o ne facciano le veci!

[F1R3BL4D3]

Originariamente inviato da Banus

considera che i mitocondri originariamente erano antichi batteri

è solo una delle altre teorie però...

[bjt2]

Originariamente inviato da Siddhartha

cavolo, lowenz...appena letto il titolo ho subito pensato ad un'altra invasione di matrice ARPC!





sinceramente non ho capito molto bene questa notizia: P53 risulta mutata nel 90% delle cellule tumorali che per tale motivo divengono immortalizzate (poichè viene inibito il processo di apoptosi)...inibire P53 non serve a nulla, poichè nelle cellule neoplastice è già inibita (poichè mutata)!

bisognerebbe capire cosa si intende con quel "controllare farmacologicamente l'autofagia!"!
probabilmente si cercherà di inibire l'autofagia, stimolando altri meccanismi che bypassino P53 o ne facciano le veci!

Non potrebbe darsi che tramite un qualche vettore facciano andare la proteina P53 "sana" all'interno delle cellule tumorali, facendole schiattare?

[stbarlet]

Originariamente inviato da bjt2

Non potrebbe darsi che tramite un qualche vettore facciano andare la proteina P53 "sana" all'interno delle cellule tumorali, facendole schiattare?

Da come è scritto l'articolo, sembrerebbe che si cerchi l'inibizione della sua azione, visto che permette alla cellula tumorale di sopravvivere nonostante gli attacchi esterni.

[F1R3BL4D3]

Originariamente inviato da Siddhartha

sinceramente non ho capito molto bene questa notizia: P53 risulta mutata nel 90% delle cellule tumorali che per tale motivo divengono immortalizzate (poichè viene inibito il processo di apoptosi)...inibire P53 non serve a nulla, poichè nelle cellule neoplastice è già inibita (poichè mutata)!

bisognerebbe capire cosa si intende con quel "controllare farmacologicamente l'autofagia!"!
probabilmente si cercherà di inibire l'autofagia, stimolando altri meccanismi che bypassino P53 o ne facciano le veci!

Magari "perde" la possibilità di mandare in apoptosi la cellula, ma non quella dell'autofagia.

[Siddhartha]

Originariamente inviato da bjt2

Non potrebbe darsi che tramite un qualche vettore facciano andare la proteina P53 "sana" all'interno delle cellule tumorali, facendole schiattare?

nell'articolo si legge "farmacologicamente"!
io credo (ma è una mia ipotesi), che cerchino un modo per bypassare l'azione di P53, sfruttando altri meccanismi molecolari, grazie a veri e propri farmaci!

Originariamente inviato da F1R3BL4D3

Magari "perde" la possibilità di mandare in apoptosi la cellula, ma non quella dell'autofagia.

probabilmente P53 controlla l'apoptosi in senso positivo (e questo lo sappiamo per certo) e l'autofagia in senso negativo (ipotesi che deduco dell'articolo): ovvero promuove la prima e inibisce la seconda! quando la proteina muta, la cellula si immortalizza ed è libera di autocannibalizzarsi a causa della mancanza di P53, divenendo più resistente all'azione dei chemioterapici! per tale motivo, forse gli studiosi cercano un altro modo di controllare il processo di autofagia che non sia P53-dipendente!
almeno credo...